EL
MUNDO
24 marzo
2024
Los
investigadores identifican nuevas variantes genéticas asociadas al alzhéimer
Redacción
La variante KAT8 fue una de las más
notables, ya que se asoció con la enfermedad tanto en el análisis de variantes
únicas como en el de variantes raras. Los investigadores también hallaron
asociaciones con varias variantes raras de TREM2
Investigadores han aplicado la secuenciación del genoma
completo para identificar genes específicos y cambios genéticos de interés en
regiones genéticas previamente asociadas al Alzhéimer, con el fin de
fundamentar futuras estrategias de tratamiento y prevención, y han identificado
nuevas variantes genéticas asociadas a la enfermedad, según publican en la
revista 'Alzheimer's & Dementia'.
Identificar las variantes genéticas y el papel que
desempeñan en la predisposición a la enfermedad de Alzhéimer puede ayudar a los
investigadores a entender mejor cómo tratar esta dolencia neurodegenerativa
para la que actualmente no existe cura.
La investigación, dirigida por la Facultad de Salud Pública
de la Universidad de Boston (BUSPH) y la Facultad de Salud Pública de la UTHealth de Houston (Estados Unidos), utilizó la
secuenciación del genoma completo e identificó 17 variantes significativas
asociadas a la enfermedad de Alzhéimer en cinco regiones genómicas. Estos datos
permiten a los investigadores identificar genes y variantes raros e
importantes, a diferencia de los estudios de asociación del genoma completo,
que se centran únicamente en variantes y regiones comunes.
"Estudios previos de asociación genómica que utilizaban
variantes comunes han identificado regiones del genoma, y a veces genes, que se
asocian con la enfermedad de Alzhéimer -afirma la Dra. Anita DeStefano, coautora del estudio y profesora de bioestadística
en BUSPH-. Los datos de la secuencia del genoma completo interrogan a cada par
de bases del genoma humano y pueden proporcionar más información sobre qué
cambio genético específico en una región puede estar contribuyendo al riesgo o
a la protección de la enfermedad de Alzhéimer".
Para el estudio, los investigadores realizaron análisis de
asociación de variantes únicas y pruebas de asociación de agregación de
variantes raras utilizando datos de secuenciación del genoma completo del
Proyecto de Secuenciación de la Enfermedad de Alzhéimer (ADSP), una iniciativa
genética que los Institutos Nacionales de Salud desarrollaron en 2012 como
parte del objetivo de la Ley del Proyecto Nacional de Alzhéimer para tratar y
prevenir la enfermedad. Los datos del ADSP incluyen más de 95 millones de
variantes entre 4.567 participantes con o sin la enfermedad.
Entre las 17 variantes significativas que se relacionaron
con la enfermedad de Alzhéimer, la variante KAT8 fue una de las más notables,
ya que se asoció con la enfermedad tanto en el análisis de variantes únicas
como en el de variantes raras. Los investigadores también hallaron asociaciones
con varias variantes raras de TREM2.
"Al utilizar la secuenciación del genoma completo en
una muestra diversa, pudimos no sólo identificar nuevas variantes genéticas
asociadas con el riesgo de padecer la enfermedad de Alzhéimer en regiones
genéticas conocidas, sino también caracterizar si las asociaciones conocidas y
nuevas se comparten entre poblaciones", afirma la Dra. Chloé Sarnowski, codirectora y autora del estudio y profesora
adjunta del Departamento de Epidemiología de la Facultad de Salud Pública de la
UTHealth Houston.
El ADSP incluye participantes de diversas etnias, y las
evaluaciones específicas de la población se centraron en los subgrupos de raza
blanca/ancestría europea, negros/afroamericanos e
hispanos/latinos, así como en un metaanálisis multipoblacional.
"Incluir participantes que representen una ascendencia genética diversa y
entornos diversos en términos de determinantes sociales de la salud es
importante para comprender el espectro completo del riesgo de padecer la
enfermedad de Alzhéimer, ya que tanto la prevalencia de la enfermedad como las
frecuencias de las variantes genéticas pueden diferir entre poblaciones",
resalta DeStefano.
En futuros estudios, los investigadores esperan examinar las
variantes específicas de la población que identificaron en muestras de tamaño
mucho mayor, así como explorar cómo afectan estas variantes al funcionamiento
biológico.
"Actualmente estamos trabajando en la ampliación de
esta investigación para poder utilizar la secuenciación de todo el genoma con
muestras de mayor tamaño en el ADSP y así poder examinar el conjunto completo
de variantes genéticas, no sólo dentro de las regiones genéticas conocidas de
la enfermedad de Alzhéimer, sino en todo el genoma", concluye la Dra. Gina
Peloso, coautora principal y profesora asociada de bioestadística en BUSPH.